意大利贵宾

品系配景∶C57BL/6N

品系构建战略∶

在小鼠PD-1基因位点敲入人源PD-1胞外域序列，，，，，保存小鼠跨膜域和胞内域，，，，，构建嵌合型PD-1人源化小鼠模子。
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品系说明∶

hPD-1在小鼠体内具有正常的心理表达和调理模式。
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PD-1胞外域人源化，，，，，利于hPD-1靶向药物的识别。
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保存小鼠PD-1胞内域，，，，，包管正常的胞内信号转导。
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小鼠靶基因不表达，，，，，阻止交织反应。
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小鼠的免疫系统功效健全。
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研究应用∶

本模子可用于评估hPD-1靶向药物在免疫健全小鼠体内的有用性及清静性∶

与人源化肿瘤细胞系联用

例如∶与MC38-hPD-L1肿瘤细胞系联用，，，，，构建同源肿瘤模子，，，，，以测试靶向hPD-1和hPD-L1 的联合疗法的疗效。
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与其他免疫检查点人源化小鼠杂交

例如∶与hVISTA小鼠杂交，，，，，在获得的双人源化的hPD-1/hVISTA小鼠模子中评估靶向hPD-1 和/或hVISTA的两种药物。
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模子验证∶

PD-1表达检测

图1.hPD-1在hPD-1小鼠中的表达模式与mPD-1在野生型小鼠中的表达模式一致。
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hPD-1和mPD-1在经αCD3/αCD28抗体活化的hPD-1小鼠和野生型小鼠脾细胞中的表达情形∶（A）Treg亚群、CD4+亚群（CD3+CD4+Foxp3-）和（B）CD8+T（CD3+CD8+）亚群。
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图2. hPD-1在hPD-1小鼠的肿瘤浸润淋巴细胞中的表达。
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从接种了MC38肿瘤细胞30天的野生型小鼠和hPD-1小鼠中疏散肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）。
。hPD-1小鼠在CD4+ T细胞和CD8+ T细胞上表达hPD-1卵白，，，，，野生型小鼠在CD4* T细胞和CD8+ T细胞上表达mPD-1卵白。
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PD-1功效检测

图3.T细胞活化（IL-2的爆发和扩增）在野生型小鼠和PD-1人源化小鼠之间没有差别。
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A.接纳ELISA法测定野生型小鼠和PD-1人源化小鼠αCD3/αCD28活化脾细胞的上清液中IL-2 的爆发情形，，，，，两者没有差别。
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B.αCD3激活的脾细胞和淋投合（LN）中的 CD4+T细胞亚群（CD4+ CD25-），，，，，CFSE标记显示在两种小鼠之间的活化CD4+T细胞亚群的数目没有显着差别。
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体内药效实验

图4.人源化PD-1小鼠体内视察到hPD-1单抗的抗肿瘤活性。
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A）hPD-1小鼠接种MC38小鼠结直肠癌细胞28天后，，，，，划分用A、B、C三种αhPD-1单抗以及同型比照处置惩罚后的肿瘤体积。
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B)? 野生型和hPD-1小鼠颅内接种GL261小鼠胶质瘤细胞后，，，，，用αhPD-1抗体或amPD-1抗体处置惩罚。
。αhPD-1抗体处置惩罚能够显著提高hPD-1小鼠的生涯率。
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